![](/user_photo/65070_2azrz.gif)
6 курс / Иммунология / Лимфопоэз_Иммунные_реакции_Тимус
.pdf![](/html/65070/203/html_qftXx6DWrX.6x_C/htmlconvd-B0gX2p41x1.jpg)
|
|
40 |
|
С возрастом изменяется микроскопическое строение тимуса: |
|||
|
|
до 10 лет |
|
В тимусе преобладает корковое вещество. Паренхима тимуса занимает до 90 % |
|||
|
объема органа |
|
|
|
от 10 до 50 лет |
|
|
К 10 годам размеры коркового и мозгового вещества примерно равны. В дальнейшем |
|||
зона коркового вещества становится тоньше, уменьшается количество тимоцитов. В |
|||
органе разрастается жировая ткань вместе с соединительной тканью |
|||
|
|
после 50 лет |
|
Жировая ткань вместе с соединительной тканью составляет 90 % от объема органа. |
|||
Паренхима тимуса в процессе возрастной инволюции полностью не исчезает, а |
|||
сохраняется в виде островков, окруженных жировой тканью, лежащей позади грудины |
|||
Иногда может иметь место акцидентальная (быстрая) инволюция тимуса |
|||
|
Акцидентальная инволюция возникает: |
|
|
при различных стрессовых |
при голодании |
при облучении |
под влиянием лекарственных, в |
воздействиях |
|
лучами рентгена |
частности гормональных и |
|
|
|
цитостатических препаратов |
|
Однако чаще всего она наблюдается при: |
|
|
инфекционных |
гемобластозах |
злокачественных |
|
заболеваниях у детей |
|
опухолях |
![](/html/65070/203/html_qftXx6DWrX.6x_C/htmlconvd-B0gX2p42x1.jpg)
41
Со структурной точки зрения коренным отличием акцидентальной инволюции от возрастной является:
убывание лимфоцитов |
уменьшение долек |
уменьшение массы |
последующий коллапс |
корковой зоны |
тимуса |
органа |
органа |
Условно изменения в тимусе при акцидентальной инволюции можно разделить на пять основных фаз, отражающих динамику процесса
1 фаза |
|
Структура тимуса не изменена |
|
2 фаза
3 фаза
4фаза
5фаза
В корковом веществе тимуса наблюдается гнездная убыль (налипают на макрофаги и подвергаются фагоцитозу) лимфоцитов и их миграция в кровоток, корковое вещество имеет вид «звездного неба»
Характеризуется дальнейшей убылью лимфоцитов из коркового слоя, при этом возникает инверсия слоев – мозговое вещество оказывается богаче лимфоцитами. Ретикулоэпителий заметно активизируется, что выражается в новообразовании большого количества телец Гассаля, располагающихся теперь не только в мозговом, но и в корковом слое
Убыль лимфоцитов из обоих слоев – мозговое и корковое вещество перестают быть различимыми
Приобретенная атрофия органа. Дольки тимуса резко коллабированные (уменьшенные в размерах), иногда приобретают вид узких тяжей, соединительнотканные перегородки расширены, часто отечны. Лимфоцитов мало, дольки состоят преимущественно из
ретикулоэпителия
![](/html/65070/203/html_qftXx6DWrX.6x_C/htmlconvd-B0gX2p43x1.jpg)
42
3)План строения тимуса
Споверхности тимус покрыт капсулой из плотной волокнистой соединительной ткани
От нее отходят перегородки, которые тоже являются соединительнотканными
Они разделяют тимус на дольки
В каждой дольке различают:
Корковое вещество |
Мозговое вещество |
составляет |
находится в средней |
периферическую часть |
части дольки и содержит |
дольки и густо заселено |
меньшее количество |
лимфоцитами |
лимфоцитов |
поэтому является на |
поэтому является на |
препарате более |
препарате более |
темным |
светлым |
![](/html/65070/203/html_qftXx6DWrX.6x_C/htmlconvd-B0gX2p44x1.jpg)
43
И корковое, и мозговое вещество долек тимуса включает четыре компонента. В данном случае это:
созревающие или зрелые Т-клетки
эпителиальная строма
клетки макрофагического ряда
особые кровеносные сосуды и лимфатические сосуды
II.Корковое вещество дольки
DN – дважды негативные клетки (CD4-, CD8-) DP – дважды позитивные клетки (CD4+, CD8+) SP – монопозитивные клетки (CD4+ или CD8+) DC – дендритные клетки
mTEC – ретикулоэпителиальные клетки мозгового вещества
cTEC – ретикулоэпителиальные клетки коркового вещества М – макрофаги
М – мозговое вещество С – корковое вещество
![](/html/65070/203/html_qftXx6DWrX.6x_C/htmlconvd-B0gX2p45x1.jpg)
|
44 |
1) Лимфоидные клетки |
|
В подкапсулярной области коркового вещества |
Основная же часть коркового вещества занята |
дольки находятся Т-лимфобласты |
клетками класса V |
Клетки класса IV, которые образуются из |
Созревающими Т-лимфоцитами |
унипотентных предшественников Т-лимфоцитов |
|
По виду Т-лимфобласты более крупные и светлые, |
|
чем зрелые лимфоциты. При этом Т-лимфобласты |
|
несколько раз делятся |
|
Клетки классов IV–V участвуют в двух уникальных процессах (одновременно |
|
перемещаясь к мозговому веществу) |
|
Вначале в клетках осуществляется реаранжировка генов – формирование полного |
|
гена, кодирующего Т-клеточный рецептор (TCR) с той или иной |
|
иммуноспецифичностью |
|
Затем проходят два тура селекции клеток по природе их TCR. В частности, второй тур |
|
(отрицательной селекции) совершается уже на границе коркового и мозгового |
|
вещества и приводит к отбраковке и уничтожению тех Т-клеток, чьи TCR способны |
|
взаимодействовать с собственными антигенными детерминантами организма |
|
В отбракованных клетках инициируется апоптоз. Прочие же Т-лимфоциты |
|
перемещаются в мозговое вещество дольки либо здесь же (на границе коркового и |
|
мозгового вещества) сразу поступают в русло посткапиллярных венул и мигрируют |
|
в периферические лимфоидные органы |
|
Всё созревание поступающих в тимус клеток продолжается 20 суток |
![](/html/65070/203/html_qftXx6DWrX.6x_C/htmlconvd-B0gX2p46x1.jpg)
45
2) Клетки стромы
Внутри долек строму образуют ретикулоэпителиальные, или эпителиоретикулярные, клетки
Их трудно разглядеть на препаратах среди массы лимфоидных клеток
Тем не менее они играют в развитии Т-лимфоцитов очень важную роль: участвуют в положительной селекции Т-клеток
Кроме того, клетки стромы выполняют еще три функции: опорную, секреторную и трофическую
![](/html/65070/203/html_qftXx6DWrX.6x_C/htmlconvd-B0gX2p47x1.jpg)
|
|
46 |
|
|
|
В соответствии с этими функциями, в корковом веществе различают следующие виды ретикулоэпителиальных клеток: |
|||||
Опорные клетки |
Секреторные |
|
Клетки-«няньки» |
||
|
|
(звездчатые) клетки |
|
|
|
Составляют каркас |
Разновидность опорных |
|
|
Выполняют трофическую |
|
коркового вещества |
клеток – клетки плоской |
Продуцируют тимопоэтин, |
функцию – имеют в своей |
||
|
формы |
тимозин и другие факторы, |
цитоплазме глубокие |
||
В отличие от типичных |
|
стимулирующие |
|
инвагинации, в которых |
|
|
пролиферацию Т-клеток – |
одновременно развиваются |
|||
ретикулярных клеток, они не |
Они окружают сосуды и |
||||
причем не только в самом |
10–20 Т-лимфоцитов |
||||
продуцируют компоненты |
участвуют в |
||||
тимусе, но и в |
|
|
|||
ретикулярных волокон |
формировании |
|
|
||
периферических |
|
|
|||
гематотимусного барьера |
|
Не надо путать эти клетки с |
|||
лимфоидных органах |
|||||
|
|
клетками-«кормилками» |
|||
В строме ни коркового |
|
|
|
||
|
|
|
красного костного мозга, |
||
вещества, ни мозгового нет |
|
|
|
||
|
|
|
которые относятся к |
||
ретикулярных волокон |
|
|
|
||
|
|
|
макрофагическому ряду |
||
|
|
|
|
||
3) Клетки макрофагического ряда в тимусе — это три вида клеток: |
|
|
|||
Типичные макрофаги |
Дендритные клетки, названные так |
Интердигитирующие клетки - клетки |
|||
|
из-за своей отростчатой формы |
с пальцевидными отростками |
|||
|
|
В ходе отрицательной селекции Т-клеток |
|||
|
|
представляют им на своей поверхности |
|||
|
|
антигены ГКГ-I и ГКГ-II и связанные с ними |
|||
|
|
пептиды — собственные антигенные |
|||
|
|
детерминанты организма |
|
![](/html/65070/203/html_qftXx6DWrX.6x_C/htmlconvd-B0gX2p48x1.jpg)
47
4)Сосуды коркового вещества и гематотимусный барьер
Кровеносные капилляры коркового вещества участвуют в образовании гематотимусного барьера
Внего входят:
Эндотелий капилляра (в некоторых участках также перициты)
Базальная мембрана капилляра
Перикапилллярное пространство, содержащее волокна и макрофаги
Базальная мембрана эпителиоретикулярных клеток
Цитоплазма эпителиоретикулярных клеток, связанных десмосомами
Барьер оберегает созревающие лимфоциты от |
В отсутствие барьера их антигенные детерминанты |
контакта с теми антигенами, которые находятся в |
могли бы оказаться на поверхности |
кровотоке. В крови могут находиться чужеродные |
антигенпредставляющих клеток тимуса и в ходе |
антигены (бактериальные, вирусные и т. п.) |
отрицательной селекции вызвать элиминацию |
|
соответствующих клонов Т-клеток |
|
Тогда в отношении этих антигенов появилась бы |
|
иммунологическая толерантность: иммунный |
|
ответ на их присутствие в организме не развивался |
Лимфатические сосуды В тимусе нет приносящих, а есть только выносящие лимфососуды. Поэтому с лимфотоком антигены попасть в тимус не могут
![](/html/65070/203/html_qftXx6DWrX.6x_C/htmlconvd-B0gX2p49x1.jpg)
48
III.Мозговое вещество дольки
1)Т-лимфоциты
В мозговом веществе Т-клетки расположены гораздо менее плотно, чем в корковом
Среди них имеется некоторое |
Основная масса мозговых Т-клеток – |
количество дозревающих Т- |
это рециркулирующие Т-лимфоциты, |
лимфоцитов, переместившихся |
то есть клетки, попадающие в тимус |
сюда из коркового вещества |
повторно из крови |
Такая возможность обусловлена тем, что в мозговом слое нет
гематотимусного барьера
![](/html/65070/203/html_qftXx6DWrX.6x_C/htmlconvd-B0gX2p50x1.jpg)
49
2)Строма
Из-за редкого расположения Т-клеток, в мозговом слое видны и ретикулоэпителиальные клетки. Здесь они тоже подразделяются на несколько видов:
Опорные клетки |
Секреторные (звездчатые) |
Клетки слоистых телец |
|
клетки |
Гассаля |
По морфологии имеют:
Неправильную форму |
Розовую цитоплазму |
Бледноокрашенное ядро |
Тельца Гассаля или слоистые эпителиальные тельца – это концентрические наслоения друг на друга частично ороговевших ретикулоэпителиоцитов
o Функция их неизвестна
o Однако данные тельца – очень характерная принадлежность мозгового вещества долек тимуса