4 курс / Акушерство и гинекология / Проблемы_применения_лекарственных_средств_у_беременных

Безопасность ЛС при заболеваниях ЖКТ

•На основании анализа данных по безопасности препаратов, широко применяемых для лечения заболеваний ЖКТ American Gastroenterological

Association Institute Clinical Practice and Economics

Committee пришел к выводу, что в связи с риском тератогенности или других неблагоприятных эффектов при заболеваниях ЖКТ у беременных

никогда не следует применять висмут, касторовое масло, метотрексат, рибавирин, доксициклин, миноциклин, тетрациклин и талидомид.

Mahadevana U, Kane S. American Gastroenterological Association Institute Technical Review on the Use of Gastrointestinal Medications in Pregnancy. Gstroenterology 2006; 131: 283-311

Потенциальные последствия применения витаминов во время беременности

•Рутинное применение витаминов (за исключением, фолатов) беременным не показано

•Ретинол (витамин A) - самопроизвольный аборт, гидроцефалия, анэнцефалия, сердечные аномалии, расщепление твердого неба. Согласно рекомендации Teratology Society, беременные женщины не должны принимать ретинол в дозах превышающих 8000-10000 МЕ (5000 МЕ) в сутки

•Пиридоксин (витамин B6) - судороги

•Холекальциферол (витамин D3) - надклапанный стеноз аорты, отставание в психическом развитии

•Менадион (витамин K3) - желтуха, гематологические нарушения

Потенциальные последствия применения витаминов во время беременности

•Витамины С и Е - возможно повышение риска преждевременных родов

•Двухлетнее исследование с участием 2400 беременных женщин в Англии, показало, что ежедневный прием 250 мг/сут витамина Е + 1000 мг/сут витамина С ассоциируется с повышенным риском осложнений, включая мертворождения, и более низким весом ребенка при рождении

New England Journal of Medicine and The Lancet. Jun 13, 2006, 22:55 .

Препараты железа

•Кокрановский обзор включавший 49 исследований

•(23200) беременных женщин), выявил положительное влияние профилактического лечения препаратами железа на гематологические показатели, однако не нашел доказательств значимого благоприятного эффекта на течение беременности и перинатальные исходы

Peña-Rosas JP, Viteri FE. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Oct 7;(4):CD004736.

•ВОЗ рекомендует регулярный прием препаратов железа в развитых странах только беременным женщинам с анемией или тем, у которых имелось истощение запасов железа в начале беременности.

•Железа сульфат - врожденные пороки развития, расстройства желудочно-кишечного тракта у 10% женщин

•Избыточное введение препаратов железа, особенно парентеральное, может привести к развитию гемосидероза (почек, печени, сердца)

Препараты йода

•Потребность в йоде у женщин детородного возраста составляет 150 мкг/сут. Во время беременности и грудного вскармливания она возрастает до 250 мкг.

•Суточное потребление йода во время беременности и грудного вскармливания не должно превышать потребность более чем в 2 раза (500 мкг/сут).

•20% акушеров-гинекологов и около 40% терапевтов не назначают беременным препараты калия йодида

•Только 6,7% акушеров и 5% терапевтов назначают йодную профилактику в адекватной дозе и лекарственной форме

Безопасность анальгетиков во время беременности

•Парацетамол – препарат выбора, категория B/B/B, но:

не следует применять

женщинам с жировой дистрофией печени, так как возможно развитие острой печеночной недостаточности у матери

результаты нескольких фармакоэпидемиологических исследований позволяют предположить повышенный риск развития бронхиальной астмы у детей при применении парацетамола во время беременности

Безопасность анальгетиков и НПВС во время беременности

Ацетилсалициловая к-та – категория D/D/D:

Применение ассоциируется с повышенной перинатальной смертностью, кровоизлияниями у новорожденных, снижением веса при рождении, удлинением периода гестации и родов

Согласно результатам мета-анализа 22 исследований при применении в I триместре повышается риск гастрошизиса (незаращения передней брюшной стенки)

Kozer E, et al.Effects of aspirin consumption during pregnancy on pregnancy outcomes: metaanalysis. Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol. 2003;68(1):70-84.

• Метамизол натрия (Анальгин):

 Применение ассоциировалось с развитием олигогидроамниона

•Диклофенак, ибупрофен, кетопрофен, напроксен – B/B/D (преждевременное закрытие артериального протока)

ЛС, применяемые при ринитах

•Предпочтение следует отдавать солевым назальным спреям или ирригациям

•Сосудосуживающие ЛС, включая назальные деконгестанты, за счет стимуляции альфа-адренорецепторов могут вызывать сужение маточных артерий, ухудшение кровоснабжение плода и повышение АД

•Псевдоэферин - пероральный деконгестант выбора, но:

применением псевдоэфедрина в I триместре ассоциируется с повышением риска гастрощизиса,

может вызывать алкалоз

избегать в I триместре, при высоком АД и преэклампсии

•Применения фенилэфрина следует избегать на протяжении всей беременности

•При аллергическом рините безопасны :

спреи кромолина натрия

интраназальные глюкокортикоиды (будесонид – категория В)

в отношении препаратов выбора из группы Н1-гистаминоблокаторов сохраняются некоторые противоречия

Антигистаминные ЛС

• В 90-х годах прошлого века в качестве препаратов выбора у беременных рассматривались хлорфенирамин (Пиритон)

и трипеленнамин, безопасность которых для плода была показана в экспериментальных исследованиях и при применении у человека

•В 2000 годах эти рекомендации были пересмотрены:

препараты I поколения по сравнению с препаратами II поколения имеют более неблагоприятное соотношение польза/риск в связи с их низкой селективностью, а также наличием выраженного седативного и антихолинергичекого эффектов не только в период беременности, но и у небеременных

•В 2000 г. в совместном заявлении Американский колледжа акушеров и гинекологов и Американский колледж аллергии, астмы и иммунологии рекомендовали, начиная со второго триместра, женщинам, которым не помогает местная терапия и не переносящих хлорфенирамин и трипеленнамин, применение цетиризина (Зиртек, Летизен, Цитрин) и лоратадина (категория B, практически полностью лишены седативного и антихолинергического действия)

•American College of Obstetricians and Gynecologists and American College of

Allergy Asthma and Immunology. Ann Allergy Asthma Immunol. 2000; 84: 475-80.

•Лоратадин – повышение риска гипоспадии

Антигистаминные ЛС

•Н1-блокаторы, применение которых рекомендуется в различных руководствах по лечению аллергического ринита и бронхиальной астмы:

•Хлорфенирамин (Перитон)

•Трипеленнамин

•Гидроксазин (Атаракс)

•Лоратадин (Кларитин)

•Цитеризин (Зиртек)

•Дифенгидрамин (Димедрол) - категория B, но:

В исследовании случай-контроль выявлена слабая корреляция с расщеплением неба

у новорожденного описаны озноб, диарея, угнетение дыхания, синдром отмены

при применении в высоких дозах возможен окситоциноподобный эффект

в одном исследовании показано значительное повышение внутриутробной смерти при применении комбинации дифенгидрамина с темазепамом

Kargas GA,et al. N Engl J Med 1985; 313:1417-8.