книги2 / 193

Воспалительныезаболеваниявульвыивлагалищаудевочек…

Сравнительная характеристика биоценоза влагалища у здоровых девочек и девочек с развившимся вульвовагинитом при II–III и IV–V стадии полового развития по Таннеру достоверных отличий не выявило.

Учитывая, что девочки с началом полового развития (начиная со II стадии по Таннеру) находятся под непосредственным воздействием женских половых гормонов, а микрофлора влагалища смещается в сторону преобладания аэробов, мы объединили группы девочек на II–V стадиях полового развития.

Количественная характеристика микрофлоры влагалища у девочек, находящихся на II, III, IV, V стадии полового созревания с реализованным вульвовагинитом и без патологии представлена на рис. 3.9.

Рис. 3.9. Количественная характеристика биоценоза влагалища у девочек с развившимися воспалительными заболеваниями половых путей и девочек без вульвовагинита (II–V стадии полового развития)

Сравнительный анализ частоты встречаемости микроорганизмов во влагалище у девочек данного периода полового развития с развившимися воспалительными заболеваниями половых путей и здоровых девочек представлен на рис. 3.10.

80

Глава3. Прогнозированиевоспалительныхзаболеваний…

Рис. 3.10. Частота встречаемости микроорганизмов во влагалище у девочек с развившимся вульвовагинитом и девочек

без патологии (II–V стадии полового развития)

По результатам сравнительного анализа в группе девочек с реализованным вульвовагинитом (табл. 3.5) было диагностированно достоверно более низкое количество Lactobacillus spp. (р =0,007) и сообщества аэробов (р =0,002), чем в группе здоровых детей, что служит подтверждением особой роли лактобактерий в механизмах колонизационной резистентности биоценоза влагалища.

Таблица 3.5

Сравнительная характеристика биоценоза влагалища относительно общей бактериальной массы у девочек

сразвившимися нарушениями микроценоза влагалища

издоровых девочек (IV и V стадия развития по Таннеру)

81

Воспалительныезаболеваниявульвыивлагалищаудевочек…

Продолжение таблицы 3.5

Как возможный фактор риска возникновения вульвовагинита у девочек были рассмотрены полиморфизмы генов провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. Сравнения частот различных аллелей и генотипов с учетом соответствия закону Харди– Вайнберга в группах здоровых девочек и девочек с вульвовагинитом приведены в табл. 3.6 и 3.7. Анализ полученных результатов выявил, что частота встречаемости генотипов полиморфных вариантов проанализированных генов в обеих группах соответствовала равновесию Харди–Вайнберга, за исключением полиморфизма провоспалительного цитокина TNFα (G-308A) у здоровых девочек (достоверность гипотезы об отклонения от распределения Харди– Вайнберга, р =0,003), который в дальнейшем не учитывался.

82

Глава3. Прогнозированиевоспалительныхзаболеваний…

Сравнение частот встречаемости аллелей и генотипов генов провоспалительных цитокинов у девочек с реализованным бактериальным вульвовагинитом и без патологии выявило статистически значимые отличия для полиморфизма гена IL-1β в локусе 3953: низкопродуктивный аллель С встречался чаще у девочек с воспалительными изменениями во влагалище: 35,0±5,8% против 21,0±2,9% у девочек без патологии (p =0,014). Частота встречаемости остальных изученных полиморфизмов генов провоспалительных цитокинов в группах статистически значимо не отличалась. Вместе с тем, отмечена тенденция к преобладанию в группе девочек с развившимся вульвовагинитом носителей низкопродуктивного аллеля С в позиции 511 в гене IL-1β: 69,0±5,7% против 60,0±3,4% у здоровых девочек (рис. 3.11).

Что касается полиморфизмов генов противовоспалительных цитокинов (табл. 3.7), то были найдены статистически значимые различия между группами по распределению вариантов С-592А и С- 819Т гена IL-10: высокопродуктивные аллели С локуса 592 и локуса 819 чаще встречались у девочек с вульвовагинитами

(68,0±6,2% против 44,0±4,5% у здоровых девочек и 79,0±2,8% про-

тив 63,0±5,8%, соответственно).

Таблица 3.6

Частота встречаемости аллелей и генотипов генов провоспалительных цитокинов у девочек с реализованным бактериальным вульвовагинитом и без патологии

83

Воспалительныезаболеваниявульвыивлагалищаудевочек…

Продолжение таблицы 3.6

Известно, что данные локусы лежат внутри положительной и отрицательной регуляторных областей гена IL-10, находятся в неравновесном сцеплении друг с другом и локусом 1082, вследствие чего наследуется соответствующий фенотип ССG. Однако статистически

84

Глава3. Прогнозированиевоспалительныхзаболеваний…

значимых отличий по полиморфизму третьего сцепленного локуса гена IL-10 не было выявлено: высокопродуктивный аллель 1082-G встречался у 52±8,1% девочек с вульвовагинитом и 60,0±3,5% девочек без нарушения микробиоты влагалища. Возможно, данный результат связан с высокой вариабельностью в носительстве данного аллеля в группе девочек с вульвовагинитами или с особенностью наследования этих локусов у девочек с нарушением микробиоты влагалища.

31)511) 1473) (3953С) (174С)

Рис. 3.11. Частота встречаемости низкопродуктивных аллелей генов провоспалительных цитокинов у девочек с вульвовагинитами и без патологии

Отличий частоты встречаемости полиморфизма TGFβ1(G-915C, Arg-25Pro) в группах не было выявлено (рис. 3.12).

Таблица 3.7

Частота встречаемости аллелей и генотипов генов противовоспалительных цитокинов у девочек с бактериальным вульвовагинитом и без патологии

85

Воспалительныезаболеваниявульвыивлагалищаудевочек…

Прдолжение таблицы 3.7

Рис. 3.12. Частота встречаемости высокопродуктивных аллелей генов противовоспалительных цитокинов у девочек с вульвовагинитами и без патологии нижних половых путей

Анализ таблиц сопряженности и расчет статистики χ2 для частот встречаемости полиморфных аллелей генов цитокинов в целом выявил отличия в носительстве трёх аллелей в группе девочек с раз-

86

Глава3. Прогнозированиевоспалительныхзаболеваний…

вившимся вульвовагинитом и без нарушения микробиоценоза нижних половых путей. Показано, что среди девочек с вульвовагинитами преобладают носители низкопродуктивного аллеля С в локусе 3953 гена провоспалительного цитокина IL-1β и двух высокопродуктивных аллелей (С-592 и С-819) гена противовоспалительного цитокина IL-10. Однако данный анализ не позволяет прогнозировать, в какой степени и какие именно варианты генотипов более неблагоприятны для развития бактериального вульвовагинита. Именно поэтому на следующем этапе мы подробно рассмотрели различные комбинации генотипов при попарном их сравнении (гомозиготы по одному аллелю с гомозиготами по другому аллелю, каждую из гомозигот с гетерозиготами и любым носительством другого аллеля) при гипотезе доминирования первого или второго аллеля, а также влияние на развитие вульвовагинита самих аллелей. Для всех случаев дополнительно к статистике χ2 по таблицам сопряженности 2 на 2 рассчитывали ОШ и границы его 95% ДИ.

Анализ ассоциаций полиморфизмов генов провоспалительных цитокинов с вульвовагинитами (табл. 3.8) выявил, что фактором риска при доминировании высокопродуктивного аллеля Т в локусе 3953 гена IL-1β является носительство низкопродуктивного аллеля С: у де- вочек-носителей аллеля С вульвовагинит развивается в 2,06 раза чаще (95% ДИ: 1,15–3,69), чем у девочек-носителей аллеля Т.

Таблица 3.8

Анализ ассоциаций полиморфизмов генов провоспалительных цитокинов с бактериальным вульвовагинитом у девочек

87

Воспалительныезаболеваниявульвыивлагалищаудевочек…

Продолжение таблицы 3.8

88

Глава3. Прогнозированиевоспалительныхзаболеваний…

При условии доминирования аллеля Т вульвовагинит развивается чаще у гомозигот СС по сравнению с гетерозиготами СТ (ОШ =2,31; 95% ДИ: 1,02–5,26), а также при генотипе СС по сравнению с объединённой группой генотипов СТ + ТТ (ОШ =2,43; 95% ДИ: 1,13–5,23). Выявленные ассоциации подтверждаются и в модели доминирования аллеля С: имеет место статистически значимая обратная связь между носительством аллеля Т и развитием вульвовагинита (ОШ =0,49; 95% ДИ: 0,27–0,87). Гипотезы наличия ассоциаций вульвовагинита с другими исследованными полиморфизмами генов провоспалительных цитокинов не получили статистически значимых подтверждений, однако имела место тенденция к возникновению заболевания у девочек-носителей низкопродуктивных аллелей С-511 и С-1473 гена IL-1β: при доминировании низкопродуктивных аллелей ОШ составили 1,48 (95%, ДИ: 0,084–2,63) и 1,18 (95%, ДИ: 0,7–1,98) соответственно; в модели доминирования высо-

копродуктивных аллелей – 0,68 (95% ДИ: 0,38–1,2) и 0,85 (95% ДИ: 0,51–1,43) соответственно. Среди полиморфизмов генов противовоспалительных цитокинов IL-10 и TGFβ1 (табл. 4.9) фактором риска развития вульвовагинита было носительство высокопродуктивных аллелей С неравновесно сцепленных локусов 819 и 592 гена IL-10. Так, в модели доминирования низкопродуктивного аллеля Т в локусе 819 с заболеванием статистически значимо ассоциировано наличие гомозиготы СС по сравнению с объединенной груп-

пой генотипов [TT+TC] – ОШ =2,42; 95% ДИ: 1,11–5,27. При доми-

89