Леводопа + бенсеразид Леводопа + карбидопа
Морозова А.Ю. 3.3.41а
средства
Болезнь Паркинсона - хроническое нейродегенеративное заболевание, обусловленное поражением пигментсодержащих дофаминергических нейронов черной субстанции головного мозга (экстрапирамидальная система).
Основные клинические проявления болезни:
брадикинезия (скованность движений);
ригидность (повышенный̆ тонус скелетных мышц);
тремор (дрожание) рук, головы.
Симптоматика заболевания возникает при гибели 70– 80% дофаминергических нейронов головного мозга.
Синдром паркинсонизма (дрожательный̆ паралич) – причины:
инфекционные заболевания нервной̆ системы (вирусный̆ энцефалит);
сосудистые заболевания головного мозга;
травмы черепа;
интоксикации (оксидом углерода, марганцем, этанолом);
сифилитические поражения мозга.
Лекарственный паркинсонизм — форма синдрома паркинсонизма, развивающаяся при длительном применении некоторых ЛС, например типичных нейролептиков (фенотиазины,
бутирофеноны).
Противопаркинсонические
средства
Болезнь Парксинсона снижение кол-ва дофаминергических ней̆ронов усиление влияний̆ в неостриатуме* возникновение характерных двигательных нарушений̆ (дрожательный̆ паралич)
*филогенетически новая часть полосатого тела полушария большого мозга, состоящая из хвостатого ядра и скорлупы чечевицеобразного ядра.
L-ДОФА (ЛЕВОДОПА)
Леводопа
Проходит через ГЭБ
с помощью транспортной системы, переносящей через эндотелии капилляров мозга ароматические аминокислоты
Не проходит через ГЭБ
ДОФА- декарбоксилаза
Глутаматергические
ней̆роны
ь л о р т н о к
снижение
активности
холинергических нейронов(циклодо л) купирование симптомов паркинсонизма
Зачем нужны доп. в-ва
oЛеводопа всасывание через ЖКТ активным транспортом (ТТАА) пища, богатая белками снижает всасывание леводопы
oЛеводопа кишечник + печень метаболизм за счёт ДОФА- декарбоксилазы (> 90% в дофамин) леводопа не поступает мозг + побочные эффект на периферии
+часть леводопы метаболизируетмя за счёт МАО и КОМТ
Итог: 1-3% леводопы в ЦНС
Нужны ингибиторы ДОФА-декарбоксилазы: бенсеразид и карбидопа (не проникают через ГЭБ)
Около 10% таким образом проникает леводопы в мозг => снижение назначаемой̆ дозы препарата + снижение периферических побочных эффектов
Показатель |
Леводопа |
Бенсеразид |
Карбидопа |
Cmax в плазме |
1-2 ч после введения (степень |
2 ч |
2-4 ч |
|
всасывания возрастает |
|
|
|
пропорционально дозе) |
|
|
|
|
|
|
Приём пищи |
уменьшает скорость и степень |
Не влияет |
Не влияет |
|
всасывания |
|
|
ГЭБ |
Проходит за счёт ТТАА |
- |
- |
Биодоступность |
15-33% |
30-60% |
40-70% |
T1/2 |
1.5 ч |
15-17 ч |
2-3 ч |
|
|
(терапевтические |
|
|
|
дозы – накопление) |
|
Клиренс |
430 мл/мин |
|
|
Vd |
0.9-1.6 л/кг |
- |
- |
Метаболизм |
Декарбоксилирование + |
Глюкурониды и неглюкурониды |
|
|
трансаминирование (винилпируват, |
|
|
|
винилацетат, 2,4,5- |
|
|
|
тригидроксифенилуксусная |
|
|
|
кислота) |
|
|
Выведение |
69% – моча (дофамина и его |
С мочой̆ и с калом(в 50% - с мочой и калом; |
|
|
метаболитов-ванилинминдальная |
меньшей̆ степени) |
35% - в неизменённом |
|
кислота, норадреналин, |
|
виде |
гомованилиновая кислота,
дигидрофенилуксусная кислота) в
т.ч. 7 часов
Лабораторные показатели
Л+Б:
•транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной̆ фосфатазы;
•повышение азота мочевины крови.
Возможно изменение цвета или окрашивание биологических жидкостей̆ или тканей̆, в частности, слюны, языка, зубов или слизистой̆ оболочки полости рта
Л+К:
•АЛТ;
•АСТ;
•ЩФ;
•ЛДГ;
•азота мочевины, билирубина, й̆ода, связанного с белком, гиперурикемия, гиперкреатинемия.
Противопоказания к применению
Тяжелые нарушения деятельности сердечно- сосудистой̆ эндокринной̆ системы, печени, почек;
психические заболевания с психотическим компонентом;
закрытоугольная глаукома; одновременный̆ прием неселективных ингибиторов МАО или комбинации ингибиторов МАО типа A и МАО типа B;
беременность; период лактации;
женщины детородного возраста, не использующие надежные методы контрацепции;
возраст до 25 лет;
повышенная чувствительность к леводопе и/или
бенсеразиду.
Побочные действия
Дискинезия (нарушение двигательной способности в желчном пузыре и желчных протоках)
Тошнота и диарея (обычно применяют дополнительно домперидон)
Злокачественный̆ ней̆ролептический̆ синдром (это дезориентация или невосприимчивость, мышечная ригидность, повышенная температура тела и другие симптомы, возникающие при использовании некоторых антипсихотических средств)
Сонливость, спутанность сознания, кошмарные сновидения, нервное напряжение, повышенная возбудимость, беспокой̆ство, бессонница;
Изменения психического статуса, включая параноидальные эффекты и транзиторные психозы; галлюцинации, депрессия с развитием суицидальных намерений̆ или без таковых, гипомания, повышенное либидо, эй̆фория, деменция.
Формы выпуска
Форма выпуска |
Леводопа+Бенсеразид |
Леводопа+Карбидопа |
Таблетки |
200 мг+50 мг |
250 мг+25 мг |
|
100 мг+25 мг |
|
Гель для |
- |
20 мг/мл+5 мг/мл |
интестинального |
|
|
введения |
|
|
Капсулы |
200 мг+50 мг |
- |
|
50 мг+12.5 мг |
|
|
100 мг+25 мг |
|
Таблетки |
100 мг+25 мг |
- |
диспергируемые |
|
|
Капсулы с |
100 мг+25 мг |
- |
модифицированным |
|
|
высвобождением |
|
|