Биотехнология природного альфа-интерферона и лекарственные формы на
..pdfВ связи с этим твердый кондитерский жир нами был заменен на суппозиторную липофильную основу, обладающую длительным сроком хранения (3 года), витепсол (Н-15, W-35). Витепсол представляет собой смесь три-, ди- и моноглицеридов и насыщенных жирных кислот ряда С10Í20Î2 äî Ñ18Í36Î2 из кокосового и пальмового масел и согласно техническим условиям обладает достаточной твердостью, высокой температурой застывания, что обусловливает быстрое формирование суппозиториев.
Для обеспечения необходимых структурно-механических свойств
èравномерного распределения ИФН в суппозиторной основе мы использовали эмульгаторы. От применения эмульгатора Т-2 отказались ввиду ранее изложенных недостатков. При использовании эмульгатора МГД в соотношении 0,5 % от массы основы температура плавления суппозиториев не возрастает, а его структурно-механические свойства оптимизируют процесс фасовки суппозиториев с ИФН, поскольку не происходит отме- ченный при использовании первой композиции процесс расплавления.
Кроме того, данные по изучению экспериментально изготовленных серий суппозиториев, приготовленных на основе витепсолов двух видов – Н-15 и W-5 в различных вариантах показали, что лучшими по структур- но-механическим свойствам являются суппозитории, в которых витепсолы Н-15 и W-35 взяты в соотношении 1:1. Сравнительные данные по оценке физических свойств и специфической активности суппозиториев с ИФН, приготовленных на различных липофильных основах, представлены в табл. 14.
При оценке суппозиториев с ИФН, изготовленных на основе твердого кондитерского жира, отмечается расплавление их во время фасовки
èснижение активности ИФН в ходе эксперимента (срок наблюдения 27 мес). Аналогичные результаты наблюдались в случае добавления в жировую основу 1-го варианта парафина. Использование жировых основ витепсола марки Н-15, W35- в различных соотношениях соответствует регламентированным требованиям, однако по внешним данным отмечается хрупкость данных суппозиториев. Наиболее оптимальной являлась основа обеих марок витепсола в соотношении 1:1, которая не только сохраняет уровень противовирусной активности ИФН в указанной лекарственной форме в процессе хранения (срок наблюдения – 27 мес), но и обеспечивает стабильность физических свойств суппозиториев во время фасовки и длительного хранения.
71
На основе полученных нами данных было изготовлено 20 серий препарата «Свеферон». Сравнительная оценка пяти серий препарата «Свеферон» (серии 52 –56), изготовленных на основе витепсола марок Н-15 и W-35, использованных в соотношении 1:1, и суппозиториев серий 27, 28, 31, 33, 36, изготовленных на основе твердого кондитерского жира с эмульгатором Т-2, представлена в табл. 15. Как видно из полученных данных, в процессе хранения суппозиториев с ИФН, изготовленных на основе твердого кондитерского жира с эмульгатором Т-2, свыше срока годности (12 месяцев), отмечаются статистически достоверные различия между исходными показателями качественных характеристик через 27 мес. наблюдения по следующим параметрам: времени полной деформации (распадаемости), средней массы суппозиториев (рис. 7). Результаты исследований по оценке стабильности
Ò à á ë è ö à 1 4
Сравнительная характеристика показателей качества суппозиториев с ИФН, приготовленных с использованием различных липофильных основ, в процессе хранения
Варианты, |
Ñðîê |
|
Показатели |
|
|||
хранения |
|
|
|
|
|||
используемых |
|
|
|
|
|||
ëåê. |
Температура |
Время полной |
Активность |
|
|||
суппозиторных |
|
||||||
формы, |
плавления, |
деформации, |
ÈÔÍ, |
Внешний вид |
|||
основ с ИФН |
|||||||
ìåñ |
îÑ |
ìèí |
ÌÅ/ñâ. |
|
|||
Твердый |
конди- |
0 |
40 |
7,0 |
40000 |
При фасовке в ла- |
|
терский жир+Т-2 |
12 |
|
7,0 |
30000 |
минированную |
||
|
|
27 |
|
6,0 |
20000 |
бумагу частично |
|
|
|
|
|
|
|
расплавляются |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Твердый |
конди- |
0 |
52 |
8,0 |
40000 |
При фасовке в ла- |
|
терский жир, па- |
12 |
|
8,0 |
30000 |
минированную |
||
рафин, Т-2 |
|
27 |
|
6,0 |
30000 |
бумагу частично |
|
|
|
|
|
|
|
расплавляются |
|
Витепсол Н-15 |
0 |
37 |
7,5 |
40000 |
Частично на суп- |
||
|
|
12 |
|
7,5 |
40000 |
позиториях обра- |
|
|
|
27 |
|
7,0 |
40000 |
зуются трещинки |
|
Витепсол Н-15 + |
0 |
37 |
6,0 |
40000 |
Очень хрупкие, |
||
Витепсол W-35 |
12 |
|
6,0 |
40000 |
ломаются |
||
(2:1) |
|
27 |
|
6,0 |
40000 |
|
72
Î ê î í ÷ à í è å ò à á ë . 1 4
Варианты, |
Ñðîê |
|
Показатели |
|
||
хранения |
|
|
|
|
||
используемых |
|
|
|
|
||
ëåê. |
Температура |
Время полной |
Активность |
|
||
суппозиторных |
|
|||||
формы, |
плавления, |
деформации, |
ÈÔÍ, |
Внешний вид |
||
основ с ИФН |
||||||
ìåñ |
îÑ |
ìèí |
ÌÅ/ñâ. |
|
||
Витепсол W-35 |
0 |
37,5 |
7,0 |
40000 |
Частично на суп- |
|
|
12 |
|
7,0 |
40000 |
позиториях обра- |
|
|
27 |
|
7,0 |
40000 |
зуются трещинки |
|
Витепсол Н–15 |
0 |
37,5 |
8,0 |
>40000 |
Трещин, ломкости |
|
+Витепсол W–35 |
12 |
|
8,0 |
40000 |
и расплавления во |
|
(1:1) |
27 |
|
8,0 |
40000 |
время фасовки не |
|
|
|
|
|
|
отмечается |
|
Витепсол Н–15 + |
0 |
51 |
8,0 |
40000 |
Трещин, ломкости |
|
Витепсол W–35 |
12 |
|
8,0 |
40000 |
и расплавления во |
|
(1:1) +ÌÃÄ |
27 |
|
8,0 |
40000 |
время фасовки не |
|
|
|
|
|
|
отмечается |
свойств суппозиториев с ИФН, приготовленных на основе витепсола, показали, что разработанная нами усовершенствованная технология получения суппозиториев с ИФН характеризуется высокой воспроизводимостью и позволяет получать препарат со стабильными качественными характеристиками (срок хранения 27 мес. – срок наблюдения).
Рис. 7. Прибор для контроля времени распадаемости суппозиторив
73
74
Ò à á ë è ö à 1 5
Сравнительная характеристика основных показателей качества производственных серий препарата «Свеферон» и суппозиториев с ИФН, приготовленных
по усовершенствованной нами технологии
Препараты |
|
|
|
|
Регламентируемые показатели качества препарата «Свеферон» |
|
|||||||||
суппозиториев |
Противовирусная |
Время полной |
|
|
|
|
|
||||||||
с ИФН, приготовленных |
активность ИФН, |
Средняя масса, г |
Âíåøíèé âèä |
||||||||||||
деформации, мин |
|||||||||||||||
на различных основах |
|
МЕ/свече |
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
Регламентированные |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Свеча торпедообразной формы бе- |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
лого или беловато-кремового цве- |
||||
показатели качества |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Не менее 40000 |
|
Не более 15 |
|
1,3 5 % |
|
та. На срезе допускается наличие |
|||||||||
препарата «Свеферон» |
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
воздушного стержня или |
||||
ïî ÔÑÏ 42-999-00 (À) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
воронкообразного углубления |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
Номер |
|
|
Через |
Через |
Èñ- |
|
Через |
Через |
|
Через |
Через |
|
|
|
|
Исходн. |
|
|
15 |
Исходн. |
Исходн. |
Через 27 мес. |
||||||||
|
серии |
|
15 ìåñ. |
27 ìåñ. |
õîäí. |
|
27 ìåñ. |
15 ìåñ. |
27 ìåñ. |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
ìåñ. |
|
|
|
|
|
|
|
Производст- |
27 îò |
45000 |
|
45000 |
20000 |
5,5 |
|
3,75 |
2,75 |
1,3245 |
1,3241 |
1,3051 |
Свеча |
Свеча торпедооб- |
|
14.10.97 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
торпедооб- |
разной формы |
||
венные серии: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Основа: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
разной |
кремового цвета, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
формы |
присутствует за- |
||
твердый |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
беловато - |
пах прогорклого |
||
кондитерски- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
кремового |
æèðà |
||
æèð + Ò-2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
цвета |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
28 îò |
40000 |
|
40000 |
15000 |
6,2 |
|
5,45 |
4,25 |
1,3338 |
1,3298 |
1,3174 |
Свеча торпе- |
Свеча торпедооб- |
|
|
11.11.97 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дообразной |
разной формы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
формы |
кремового цвета, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
беловато - |
присутствует за- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
кремового |
пах прогорклого |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
цвета |
æèðà |
Ï ð î ä î ë æ å í è å ò à á ë . 1 5
Препараты |
|
|
|
|
Регламентируемые показатели качества препарата «Свеферон» |
|
|||||||||
суппозиториев |
Противовирусная |
Время полной |
|
|
|
|
|
||||||||
с ИФН, приготовленных |
активность ИФН, |
Средняя масса, г |
Âíåøíèé âèä |
||||||||||||
деформации, мин |
|||||||||||||||
на различных основах |
|
МЕ/свече |
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
Регламентированные |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Свеча торпедообразной формы бе- |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
лого или беловато-кремового цве- |
||||
показатели качества |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Не менее 40000 |
|
Не более 15 |
|
1,3 5 % |
|
та. На срезе допускается наличие |
|||||||||
препарата «Свеферон» |
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
воздушного стержня или |
||||
ïî ÔÑÏ 42-999-00 (À) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
воронкообразного углубления |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
Номер |
Исходн. |
|
Через |
Через |
Èñ- |
|
Через |
Через |
Исходн. |
Через |
Через |
Исходн. |
Через 27 мес. |
|
|
серии |
|
15 ìåñ. |
27 ìåñ. |
õîäí. |
|
15 ìåñ. |
27 ìåñ. |
15 ìåñ. |
27 ìåñ. |
|||||
|
31 îò |
40000 |
|
40000 |
25000 |
5,25 |
|
4,45 |
3,55 |
1,3148 |
1,3125 |
1,3082 |
Свеча торпе- |
Свеча торпедооб- |
|
|
10.10.98 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дообразной |
разной формы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
формы |
кремового цвета, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
беловато - |
присутствует за- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
кремового |
пах прогорклого |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
цвета |
æèðà |
|
|
33 îò |
45000 |
|
45000 |
20000 |
6,0 |
|
5,5 |
4,4 |
1,3298 |
1,3215 |
1,2993 |
Свеча торпе- |
Свеча торпедооб- |
|
|
19.03.98 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дообразной |
разной формы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
формы |
кремового цвета, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
беловато - |
присутствует за- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
кремового |
пах прогорклого |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
цвета |
æèðà |
|
|
36 îò |
45000 |
|
45000 |
10000 |
6,5 |
|
5,45 |
5,0 |
1,3315 |
1,3243 |
1,2984 |
Свеча торпе- |
Свеча торпедооб- |
|
|
07.05.98 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дообразной |
разной формы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
формы |
кремового цвета, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
беловато - |
присутствует за- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
кремового |
пах прогорклого |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
цвета |
æèðà |
75
76
Ï ð î ä î ë æ å í è å ò à á ë . 1 5
Препараты |
|
|
|
|
Регламентируемые показатели качества препарата «Свеферон» |
|
|||||||||
суппозиториев |
Противовирусная |
Время полной |
|
|
|
|
|
||||||||
с ИФН, приготовленных |
активность ИФН, |
Средняя масса, г |
Âíåøíèé âèä |
||||||||||||
деформации, мин |
|||||||||||||||
на различных основах |
|
МЕ/свече |
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
Регламентированные |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Свеча торпедообразной формы бе- |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
лого или беловато-кремового цве- |
||||
показатели качества |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Не менее 40000 |
|
Не более 15 |
|
1,3 5 % |
|
та. На срезе допускается наличие |
|||||||||
препарата «Свеферон» |
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
воздушного стержня или |
||||
ïî ÔÑÏ 42-999-00 (À) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
воронкообразного углубления |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
Номер |
|
|
Через |
Через |
Èñ- |
|
Через |
Через |
|
Через |
Через |
|
|
|
|
Исходн. |
|
|
15 |
Исходн. |
Исходн. |
Через 27 мес. |
||||||||
|
серии |
|
15 ìåñ. |
27 ìåñ. |
õîäí. |
|
27 ìåñ. |
15 ìåñ. |
27 ìåñ. |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
ìåñ. |
|
|
|
|
|
|
|
Средние зна- |
Ì m |
43000 |
|
43000 |
18000 |
5,89 |
|
4,92 |
3,99 |
1,33 |
1,32 |
1,31 |
|
|
|
чения пока- |
|
|
|
2739,0 |
|
|
|
|
± 0,86* |
|
|
|
|
|
|
зателей каче- |
|
2739,0 |
|
|
5701,0 |
0,51 |
|
0,79 |
|
|
|
0,008** |
|
|
|
ñòâà |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Эксперимен- |
52 îò |
40000 |
|
40000 |
40000 |
6,5 |
|
6,5 |
6,5 |
1,3348 |
1,3348 |
1,3348 |
Свеча торпе- |
Свеча торпедооб- |
|
тальные се- |
05.10.99 ã. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дообразной |
разной формы бе- |
|
ðèè: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2,67 % |
2,67 % |
формы |
лого или белова- |
|
Основа: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
белого или |
то-кремового |
|
Витепсол |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
беловато - |
цвета |
|
ÌÃÄ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
кремового |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
цвета |
|
|
|
53 îò |
40000 |
|
40000 |
40000 |
7,25 |
|
7,25 |
7,25 |
1,3138 |
1,3138 |
1,3138 |
Свеча торпе- |
Свеча торпедооб- |
|
|
30.11.99 ã. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дообразной |
разной |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,06 % |
1,06 % |
1,06 % |
формы |
формы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
белого или |
белого или |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
беловато - |
беловато- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
кремового |
кремового |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
цвета |
цвета |
Ï ð î ä î ë æ å í è å ò à á ë . 1 5
|
Препараты |
|
|
|
|
Регламентируемые показатели качества препарата «Свеферон» |
|
||||||||
|
суппозиториев |
Противовирусная |
Время полной |
|
|
|
|
|
|||||||
|
с ИФН, приготовленных |
активность ИФН, |
Средняя масса, г |
Âíåøíèé âèä |
|||||||||||
|
деформации, мин |
||||||||||||||
|
на различных основах |
|
МЕ/свече |
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
Регламентированные |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Свеча торпедообразной формы бе- |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
лого или беловато-кремового цве- |
|||
|
показатели качества |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
Не менее 40000 |
|
Не более 15 |
|
1,3 5 % |
|
та. На срезе допускается наличие |
||||||||
|
препарата «Свеферон» |
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
воздушного стержня или |
|||
|
ïî ÔÑÏ 42-999-00 (À) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
воронкообразного углубления |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
Номер |
Исходн. |
|
Через |
Через |
Èñ- |
|
Через |
Через |
Исходн. |
Через |
Через |
Исходн. |
Через 27 мес. |
|
|
серии |
|
15 ìåñ. |
27 ìåñ. |
õîäí. |
|
15 ìåñ. |
27 ìåñ. |
15 ìåñ. |
27 ìåñ. |
||||
|
|
54 îò |
45000 |
|
40000 |
45000 |
7,5 |
|
7,5 |
7,5 |
1,3351 |
1,3351 |
1,3351 |
Свеча торпе- |
Свеча торпедооб- |
|
|
10.02.00 ã. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дообразной |
разной |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2,7 % |
2,7 % |
2,7 % |
формы |
формы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
белого или |
белого или |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
беловато- |
беловато- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
кремового |
кремового |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
цвета |
цвета |
|
|
55 îò |
40000 |
|
40000 |
40000 |
6,0 |
|
6,0 |
6,0 |
1,3243 |
1,3243 |
1,3243 |
Свеча торпе- |
Свеча торпедооб- |
|
|
24.02.00 ã. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дообразной |
разной |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,8 % |
1,8 % |
1,8 % |
формы |
формы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
белого или |
белого или |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
беловато- |
беловато-кремово- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
кремового |
го цвета |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
цвета |
|
|
|
56 îò |
45000 |
|
40000 |
45000 |
8,0 |
|
8,0 |
8,0 |
1,3397 |
1,3397 |
1,3397 |
Свеча торпе- |
Свеча торпедооб- |
|
|
05.04.00 ã |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дообразной |
разной формы бе- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3,0 % |
3,0 % |
3,0 % |
формы |
лого или белова- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
белого или |
то-кремового |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
беловато- |
цвета |
77 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
кремового |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
цвета |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
78
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Î ê î í ÷ à í è å ò à á ë . 1 5 |
|||
Препараты |
|
|
|
|
Регламентируемые показатели качества препарата «Свеферон» |
|
||||||||
суппозиториев |
Противовирусная |
Время полной |
|
|
|
|
|
|||||||
с ИФН, приготовленных |
активность ИФН, |
Средняя масса, г |
Âíåøíèé âèä |
|||||||||||
деформации, мин |
||||||||||||||
на различных основах |
|
МЕ/свече |
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
Регламентированные |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Свеча торпедообразной формы бе- |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
лого или беловато-кремового цве- |
||||
показатели качества |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Не менее 40000 |
Не более 15 |
|
1,3 5 % |
|
та. На срезе допускается наличие |
|||||||||
препарата «Свеферон» |
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
воздушного стержня или |
||||
ïî ÔÑÏ 42-999-00 (À) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
воронкообразного углубления |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
Номер |
|
|
Через |
Через |
Èñ- |
Через |
Через |
|
Через |
Через |
|
|
|
|
Исходн. |
|
15 |
Исходн. |
Исходн. |
Через 27 мес. |
||||||||
|
серии |
|
15 ìåñ. |
27 ìåñ. |
õîäí. |
27 ìåñ. |
15 ìåñ. |
27 ìåñ. |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
ìåñ. |
|
|
|
|
|
|
|
Средние |
Ì m |
42000 |
|
42000 |
42000 |
7,05 |
7,05 |
7,05 |
1,3295 |
1,3295 |
1,3295 |
|
|
|
значения |
|
|
|
|
1227,74 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
показателей |
|
|
|
1227,74 |
|
|
0,3670 |
|
0,00467 |
0,00467 |
0,00467 |
|
|
|
качества |
|
|
|
|
|
|
7 |
|
|
|
|
|
|
4.2.Совершенствование методики экстрагирования интерферона из липофильных основ мягких
лекарственных форм интерферона для контроля противовирусной активности
Цель данных исследований – разработка способа определения противовирусной активности ИФН в мягких лекарственных формах, изготовленных на липофильных основах.
Известен способ определения содержания ИФН в мази, включающий обработку е¸ липазой с последующим определением активности ИФН путем выявления противовирусной активности на клеточных культурах. Недостатком данного способа является низкая чувствительность. Описан также метод определения противовирусной активности ИФН в мягких лекарственных формах путем экстрагирования ИФН из лекарственной формы дистиллированной водой с использованием тест-вируса [19]. Использование данного способа только для гидрофильных основ и малый процент выхода ИФН из мягких лекарственных форм, изготовленных на гидрофобных основах, являются его недостатками.
Нами был изучен ряд растворителей, таких как эфир для наркоза, гексан, среда 199, дистиллированная вода с учетом временного параметра экстракции специфической составляющей. Полученные результаты представлены в табл. 16. Исследовали образцы 20 серий препарата «Свеферон». Для сравнения использовали н-гексан, с помощью которого эффективно экстрагировали ИФН из суппозиториев на основе твердого кондитерского жира.
Установлено, что наибольший выход ИФН из суппозиториев отме- чается при растворении их н-гексаном с последующим экстрагированием ИФН 0,9 % раствором натрия хлорида в течение 120 мин. Указанный метод позволял выявить 39200 МЕ/свечу при исходной активности 40000 МЕ/свече. На рис. 8 представлены данные, которые позволяют сделать вывод о целесообразности использования н-гексана в сочетании с 0,9 % раствором натрия хлорида. Применение данного органического растворителя обеспечивает практически полное (98 %) извлечение ИФН из лекарственной формы.
Предлагаемый метод опробован и одобрен в ГИСК им. Л.А. Тарасеви- ча, а также утверждена нормативно-техническая документация на препарат «Интерферон лейкоцитарный человеческий суппозитории "Свеферон"» (ФСП 42 0028205101 от 20 марта 2002 г.) в качестве метода контроля специфической активности суппозиториев с ИФН.
79
Ò à á ë è ö à 1 6
Оценка эффективности использования различных растворителей для определения противовирусной активности интерферона
в суппозиториях на липофильной основе
|
|
Активность ИФН при использовании различных |
||
|
Количество ИФН, ис- |
растворителей, МЕ/свече |
||
Наименование раство- |
пользованного для при- |
Время экстрагирования ИФН |
||
рителя |
готовления одного суп- |
|||
растворителем из свечи |
||||
|
позитория, МЕ/свече |
|||
|
60 ìèí |
120 ìèí |
||
|
|
|||
Эфир для наркоза |
40000 |
25600,0 2993,33 |
34400,0 979,79* |
|
н-гексан + 0,9% р-р |
40000 |
30400,0 2712,93 |
9200,0 800,0 |
|
NaCl (контроль) |
|
|
|
|
Среда 199 |
40000 |
12800,0 4800,0* |
20000,0 4000,0** |
|
Вода очищенная |
40000 |
11200,0 3200,0** |
19600,0 3919,18** |
* р < 0,05; ** р < 0,005 по отношению к контролю. |
Рис. 8. Процентное выражение эффективности извлечения ИФН |
из суппозиторной основы в зависимости от природы растворителя |
80