Молекулярная
фармакология н-холинергических средств
С.И.Огурцов
Кафедра молекулярной фармакологии и радиобиологии им.академика П.В.Сергеева
Локализация н- холинорецепторов
ЦНС;
скелетные мышцы;
вегетативные ганглии;
хромафинные клетки
надпочечников
синокаротидная зона.
Строение н- холинорецепторов
Строение н- холинорецепторов
Строение н- холинорецепторов
Гетерогенность н- холинорецепторов
По чувствительности к фармакологическим средствам можно выделить 2 подтипа н-холинорецепторов:
«ганглионарные» - локализованы в вегетативных ганглиях, хромафинных клетках надпочечников и в синокаротидной зоне, они возбуждаются малыми дозами никотина и блокируются ганглиоблокаторами
«мышечные» - локализованы на скелетных мышцах, избирательно блокируются α-бунгаротоксином и курареподобными средствами
Гетерогенность н- холинорецепторов
Клонированием обнаружено 9 типов α-, 4 типа β- и по одному типу γ-, δ- и ε- субъединиц. Согласно этим представлениям основной тип ганглионарных рецепторов (α3)2(β4)3.
В ЦНС обнаружены рецепторы состоящие только из α-субъединиц – (α7)5.
Патологии, связанные с н-холинорецепторами
Болезнь Альцгеймера.
Миастения гравис
Паркинсонизм
Механизмы блокады
н-холинорецепторов
Конкурентный
антидеполяризующий механизм (ганглиоблокаторы, большинство
курареподобных средств, α-бунгаротоксин)
деполяризующий механизм (суксаметоний, декаметоний, большие дозы никотина и ингибиторов холинэстеразы)
Неконкурентный (гистрионикотоксин)
Н-холиномиметики
никотин
лобелин
цитизин
тетраметиламмоний
диметилфенилпиперазин